LSD munggaran disintésis ku kimiawan Swiss Albert Hofmann dina 1938 tina asam lysergic ngagunakeun jamur gandum dina usaha pikeun ngembangkeun analéptic anyar. Hofmann manggihan épék notorious na sanggeus anjeunna teu ngahaja diserep jumlah relatif badag ngaliwatan kulitna. Salajengna, LSD ngangkat minat luar biasa dina psikiatri dina taun 1950-an sareng awal 1960-an, sareng Sandoz nyebarkeunana ka panaliti dina usaha pikeun milari panggunaan anu tiasa dipasarkan.
Psikoterapi anu dibantuan LSD dipraktékkeun dina taun 1950-an sareng 1960-an ku psikiater kalayan hasil anu ngajangjikeun pikeun ngubaran kaayaan sapertos alkoholisme. LSD sareng psychedelics sanésna janten sinonim sareng gerakan counterculture anu nyababkeun LSD dianggap ancaman pikeun administrasi Amérika, sareng éta ditunjuk salaku zat Jadwal I di 1968.
